近日，我们亚洲必赢bmw崔少婕研究员与西南医学中心Jin Ye教授合作，在国际期刊Journal of Lipid Research杂志发表了题为“Advanced Alcoholic Liver Disease Driven by a Pro-ferroptotic Diet”的研究论文。该研究揭示了铁死亡在酒精性肝病进展过程中的关键作用，并建立了一种可诱导进展期酒精性肝病的小鼠模型。
酒精性肝病涵盖一系列病程，其中进展期酒精性肝病以肝纤维化为主要特征，预后不良。研究团队此前发现，酒精性肝病中的肝损伤主要由铁死亡驱动。经典的小鼠酒精性肝病模型通常采用Lieber-Decarli饮食（一种经典的酒精饲喂液体饮食）结合酒精饲喂，但该模型一般难以发展至肝纤维化阶段。研究者推测，Lieber-Decarli饮食富含单不饱和脂肪酸和维生素E（均可抑制铁死亡），且缺乏膳食铁，这些特征可能限制了酒精性肝病的进一步发展。
为验证这一假设，团队对Lieber-Decarli饮食进行了改造，设计了促铁死亡饮食（PFLD）：以多不饱和脂肪酸替代单不饱和脂肪酸，并去除维生素E和提高膳食铁水平。在该饮食条件下结合酒精饲喂后，约30%的小鼠出现了肝纤维化和大泡性脂肪变性，这是进展期酒精性肝病的典型病理表现。这些改变伴随铁死亡加剧，并与多不饱和脂肪酸甘油三酯的过度积累密切相关。
本研究结果强调了膳食脂质组成在决定酒精性肝病严重程度中的关键作用，并表明通过促铁死亡饮食结合酒精饲喂可作为一种新型进展期酒精性肝病小鼠模型，为深入研究酒精性肝病的发病机制及防治策略提供了重要工具。
崔少婕研究员和Jin Ye教授为论文共同通讯作者。
全文链接：
https://www.jlr.org/article/S0022-2275(25)00160-9/fulltext
